Interferon je signal koji virus luči u potomke tijela kako bi aktivirao imunološki sistem i predstavlja liniju odbrane od virusa. Interferoni tipa I (kao što su alfa i beta) decenijama se proučavaju kao antivirusni lijekovi. Međutim, receptori interferona tipa I se eksprimiraju u mnogim tkivima, tako da primjena interferona tipa I lako može dovesti do pretjerane reakcije imunološkog odgovora tijela, što rezultira nizom nuspojava. Razlika je u tome što se receptori interferona (λ) tipa III eksprimiraju samo u epitelnim tkivima i određenim imunološkim ćelijama, kao što su pluća, respiratorni trakt, crijeva i jetra, gdje djeluje novi koronavirus, tako da interferon λ ima manje nuspojava. PEG-λ je modificiran polietilen glikolom na bazi prirodnog interferona λ, a njegovo vrijeme cirkulacije u krvi je znatno duže od vremena cirkulacije prirodnog interferona. Nekoliko studija je pokazalo da PEG-λ ima širokospektralno antivirusno djelovanje.
Već u aprilu 2020. godine, naučnici Nacionalnog instituta za rak (NCI) u Sjedinjenim Američkim Državama, King's Collegea u Londonu u Velikoj Britaniji i drugih istraživačkih institucija objavili su komentare u časopisu J Exp Med u kojima preporučuju kliničke studije o korištenju interferona λ za liječenje Covida-19. Raymond T. Chung, direktor Hepatobilijarnog centra u Općoj bolnici Massachusetts u Sjedinjenim Američkim Državama, također je u maju najavio da će se provesti kliničko ispitivanje koje će pokrenuti istraživači kako bi se procijenila efikasnost PEG-λ protiv Covida-19.
Dva klinička ispitivanja faze 2 pokazala su da PEG-λ može značajno smanjiti virusno opterećenje kod pacijenata sa COVID-19 [5,6]. Dana 9. februara 2023. godine, New England Journal of Medicine (NEJM) objavio je rezultate adaptivnog platformskog ispitivanja faze 3 pod nazivom TOGETHER, koje su vodili brazilski i kanadski naučnici, a koje je dalje procijenilo terapijski učinak PEG-λ na pacijente sa COVID-19 [7].
Ambulantni pacijenti koji su se javili s akutnim simptomima Covid-19 i koji su se javili u roku od 7 dana od pojave simptoma primili su PEG-λ (jedna potkožna injekcija, 180 μg) ili placebo (jedna injekcija ili oralno). Primarni kompozitni ishod bio je hospitalizacija (ili upućivanje u tercijarnu bolnicu) ili posjeta hitnoj službi zbog Covid-19 u roku od 28 dana od randomizacije (posmatranje > 6 sati).
Novi koronavirus mutira od izbijanja epidemije. Stoga je posebno važno vidjeti da li PEG-λ ima kurativni učinak na različite varijante novog koronavirusa. Tim je izvršio podgrupne analize različitih sojeva virusa koji su zarazili pacijente u ovom ispitivanju, uključujući Omicron, Delta, Alpha i Gamma. Rezultati su pokazali da je PEG-λ bio efikasan kod svih pacijenata zaraženih ovim varijantama, a najefikasniji kod pacijenata zaraženih Omicronom.
Što se tiče virusnog opterećenja, PEG-λ je imao značajniji terapijski učinak kod pacijenata s visokim početnim virusnim opterećenjem, dok kod pacijenata s niskim početnim virusnim opterećenjem nije uočen značajan terapijski učinak. Ova efikasnost je gotovo jednaka Pfizerovom Paxlovidu (Nematovir/Ritonavir).
Treba napomenuti da se Paxlovid primjenjuje oralno sa 3 tablete dva puta dnevno tokom 5 dana. PEG-λ, s druge strane, zahtijeva samo jednu potkožnu injekciju da bi se postigla ista efikasnost kao Paxlovid, tako da ima bolju usklađenost. Pored usklađenosti, PEG-λ ima i druge prednosti u odnosu na Paxlovid. Studije su pokazale da Paxlovid lako izaziva interakcije lijekova i utiče na metabolizam drugih lijekova. Osobe sa visokom incidencijom teškog Covid-19, poput starijih pacijenata i pacijenata sa hroničnim bolestima, imaju tendenciju da uzimaju lijekove dugo vremena, tako da je rizik od Paxlovida u ovim grupama značajno veći nego kod PEG-λ.
Osim toga, Paxlovid je inhibitor koji cilja virusne proteaze. Ako virusna proteaza mutira, lijek može biti neefikasan. PEG-λ poboljšava eliminaciju virusa aktiviranjem vlastitog imuniteta tijela i ne cilja nijednu virusnu strukturu. Stoga, čak i ako virus dalje mutira u budućnosti, očekuje se da će PEG-λ održati svoju efikasnost.
Međutim, FDA je saopštila da neće odobriti hitnu upotrebu PEG-λ, na veliko razočarenje naučnika uključenih u studiju. Eiger kaže da bi to moglo biti zato što studija nije uključivala američki centar za klinička ispitivanja i zato što su ispitivanje pokrenuli i proveli istraživači, a ne farmaceutske kompanije. Kao rezultat toga, PEG-λ će morati uložiti znatnu količinu novca i više vremena prije nego što se može lansirati u Sjedinjenim Državama.
Kao antivirusni lijek širokog spektra, PEG-λ ne cilja samo na novi koronavirus, već može i poboljšati čišćenje tijela od drugih virusnih infekcija. PEG-λ ima potencijalne učinke na virus gripe, respiratorni sincicijski virus i druge koronaviruse. Neke studije su također sugerirale da lijekovi s λ interferonom, ako se rano koriste, mogu spriječiti virus da zarazi tijelo. Eleanor Fish, imunologinja sa Univerziteta u Torontu u Kanadi koja nije bila uključena u studiju TOGETHER, rekla je: „Najveća upotreba ove vrste interferona bila bi profilaktička, posebno za zaštitu osoba s visokim rizikom od infekcije tokom epidemija.“
Vrijeme objave: 29. jula 2023.