vijesti

Interferon je signal koji virus luči u potomke tijela kako bi aktivirao imuni sistem i predstavlja liniju odbrane od virusa.Interferoni tipa I (kao što su alfa i beta) su decenijama proučavani kao antivirusni lekovi.Međutim, receptori za interferon tipa I su eksprimirani u mnogim tkivima, tako da primjena interferona tipa I lako može dovesti do pretjerane reakcije imunološkog odgovora tijela, što rezultira nizom nuspojava.Razlika je u tome što se receptori interferona tipa III (λ) eksprimiraju samo u epitelnim tkivima i određenim imunološkim ćelijama, kao što su pluća, respiratorni trakt, crijeva i jetra, gdje djeluje novi koronavirus, tako da interferon λ ima manje nuspojava.PEG-λ je modificiran polietilen glikolom na bazi prirodnog interferona λ, a njegovo vrijeme cirkulacije u krvi je znatno duže od prirodnog interferona.Nekoliko studija je pokazalo da PEG-λ ima antivirusno djelovanje širokog spektra

Već u aprilu 2020. znanstvenici s Nacionalnog instituta za rak (NCI) u Sjedinjenim Državama, King's College London u Ujedinjenom Kraljevstvu i drugih istraživačkih institucija objavili su komentare u J Exp Medu u kojima preporučuju kliničke studije korištenjem interferona λ za liječenje Covid-19.Raymond T. Chung, direktor Hepatobilijarnog centra u Općoj bolnici Massachusetts u Sjedinjenim Državama, također je najavio u svibnju da će se provesti kliničko ispitivanje koje je pokrenuo istraživač kako bi se ocijenila efikasnost PEG-λ protiv Covid-19.

Dva klinička ispitivanja faze 2 pokazala su da PEG-λ može značajno smanjiti virusno opterećenje kod pacijenata sa COVID-19 [5,6].Dana 9. februara 2023. New England Journal of Medicine (NEJM) objavio je rezultate ispitivanja adaptivne platforme faze 3 pod nazivom ZAJEDNO, koju su vodili brazilski i kanadski naučnici, koja je dalje procjenjivala terapijski učinak PEG-λ na pacijente s COVID-19. [7].

Ambulantni pacijenti koji imaju akutne simptome Covid-19 i koji se pojave unutar 7 dana od pojave simptoma primili su PEG-λ (jedna potkožna injekcija, 180 μg) ili placebo (jedna injekcija ili oralno).Primarni kompozitni ishod bila je hospitalizacija (ili upućivanje u tercijarnu bolnicu) ili posjeta odjelu hitne pomoći za Covid-19 u roku od 28 dana od randomizacije (posmatranje > 6 sati).

Novi korona virus mutira od izbijanja.Stoga je posebno važno vidjeti ima li PEG-λ ljekoviti učinak na različite nove varijante koronavirusa.Tim je izvršio analize podgrupa različitih sojeva virusa koji su zarazili pacijente u ovom ispitivanju, uključujući Omicron, Delta, Alpha i Gamma.Rezultati su pokazali da je PEG-λ bio efikasan kod svih pacijenata inficiranih ovim varijantama, a najefikasniji kod pacijenata inficiranih Omikronom.

Što se tiče virusnog opterećenja, PEG-λ je imao značajniji terapijski učinak kod pacijenata sa visokim početnim virusnim opterećenjem, dok kod pacijenata sa niskim početnim virusnim opterećenjem nije uočen značajan terapijski efekat.Ova efikasnost je skoro jednaka Pfizerovom Paxlovidu (Nematovir/Ritonavir).

Treba napomenuti da se Paxlovid primjenjuje oralno po 3 tablete dva puta dnevno tokom 5 dana.PEG-λ, s druge strane, zahtijeva samo jednu supkutanu injekciju da bi se postigla ista efikasnost kao Paxlovid, tako da ima bolju usklađenost.Osim usklađenosti, PEG-λ ima i druge prednosti u odnosu na Paxlovid.Istraživanja su pokazala da Paxlovid lako izaziva interakcije lijekova i utiče na metabolizam drugih lijekova.Osobe s visokom incidencom teškog Covid-19, poput starijih pacijenata i pacijenata s kroničnim bolestima, imaju tendenciju da uzimaju lijekove duže vrijeme, pa je rizik od Paxlovida u ovim grupama značajno veći od PEG-λ.

Osim toga, Paxlovid je inhibitor koji cilja na virusne proteaze.Ako virusna proteaza mutira, lijek može biti neučinkovit.PEG-λ pojačava eliminaciju virusa aktiviranjem vlastitog imuniteta i ne cilja nikakvu strukturu virusa.Stoga, čak i ako virus dalje mutira u budućnosti, očekuje se da će PEG-λ zadržati svoju efikasnost.

Međutim, FDA je rekla da neće odobriti hitnu upotrebu PEG-λ, na veliko razočaranje naučnika uključenih u studiju.Eiger kaže da je to možda zato što studija nije uključivala američki centar za klinička ispitivanja i zato što su ispitivanje inicirali i vodili istraživači, a ne farmaceutske kompanije.Kao rezultat toga, PEG-λ će morati uložiti značajnu količinu novca i više vremena prije nego što bude lansiran u Sjedinjenim Državama.

Kao antivirusni lijek širokog spektra, PEG-λ ne samo da cilja na novi koronavirus, već može poboljšati i uklanjanje drugih virusnih infekcija iz tijela.PEG-λ ima potencijalne efekte na virus gripe, respiratorni sincicijski virus i druge koronaviruse.Neke studije su također sugerirale da lijekovi λ interferona, ako se koriste rano, mogu spriječiti virus da inficira tijelo.Eleanor Fish, imunolog sa Univerziteta u Torontu u Kanadi, koja nije bila uključena u studiju ZAJEDNO, rekla je: “Najveća upotreba ove vrste interferona bila bi profilaktička, posebno za zaštitu osoba visokog rizika od infekcije tokom epidemija.”