Za žene reproduktivne dobi s epilepsijom, sigurnost lijekova protiv napadaja je ključna za njih i njihovo potomstvo, jer je lijek često potreban tokom trudnoće i dojenja kako bi se smanjili efekti napadaja. Da li je razvoj fetalnih organa pogođen liječenjem majke antiepileptičkim lijekovima tokom trudnoće je zabrinjavajuće. Prethodne studije su sugerirale da među tradicionalnim lijekovima protiv napadaja, valproična kiselina, fenobarbital i karbamazepin mogu predstavljati teratogeni rizik. Među novim lijekovima protiv napadaja, lamotrigin se smatra relativno sigurnim za fetus, dok topiramat može povećati rizik od rascjepa usne i nepca kod fetusa.
Nekoliko neurorazvojnih studija pokazalo je povezanost između majčine upotrebe valproične kiseline tokom trudnoće i smanjene kognitivne funkcije, autizma i poremećaja pažnje s hiperaktivnošću (ADHD) kod potomstva. Međutim, visokokvalitetni dokazi o vezi između majčine upotrebe topiramata tokom trudnoće i neurološkog razvoja potomstva i dalje su nedovoljni. Srećom, nova studija objavljena prošle sedmice u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) donosi nam još više dokaza.
U stvarnom svijetu, randomizirana kontrolirana ispitivanja velikih razmjera nisu moguća kod trudnica s epilepsijom kojima su potrebni antiepileptički lijekovi kako bi se istražila sigurnost lijekova. Kao rezultat toga, registri trudnoća, kohortne studije i studije slučaj-kontrola postali su češće korišteni studijski dizajni. Sa metodološke tačke gledišta, ova studija je jedna od visokokvalitetnih studija koje se trenutno mogu provesti. Njeni glavni elementi su sljedeći: usvojena je metoda kohortne studije velikog uzorka zasnovana na populaciji. Iako je dizajn retrospektivan, podaci dolaze iz dvije velike nacionalne baze podataka američkih sistema Medicaid i Medicare koje su ranije bile uključene, tako da je pouzdanost podataka visoka; Srednje vrijeme praćenja bilo je 2 godine, što je u osnovi ispunilo vrijeme potrebno za dijagnozu autizma, a skoro 10% (ukupno više od 400.000 slučajeva) praćeno je duže od 8 godina.
Studija je obuhvatila više od 4 miliona trudnica koje su ispunjavale uslove, od kojih je 28.952 dijagnosticirana epilepsija. Žene su grupirane prema tome da li su uzimale antiepileptike ili različite antiepileptike nakon 19 sedmica trudnoće (faza kada se sinapse nastavljaju formirati). Topiramat je bio u izloženoj grupi, valproična kiselina u pozitivnoj kontrolnoj grupi, a lamotrigin u negativnoj kontrolnoj grupi. Neizložena kontrolna grupa uključivala je sve trudnice koje nisu uzimale nikakve lijekove protiv napadaja od 90 dana prije posljednje menstruacije do trenutka porođaja (uključujući i neaktivnu ili neliječenu epilepsiju).
Rezultati su pokazali da je procijenjena kumulativna incidencija autizma u dobi od 8 godina bila 1,89% među svim potomcima koji nisu bili izloženi antiepileptičkim lijekovima; Među potomcima rođenim od majki s epilepsijom, kumulativna incidencija autizma bila je 4,21% (95% CI, 3,27-5,16) kod djece koja nisu bila izložena antiepileptičkim lijekovima. Kumulativna incidencija autizma kod potomaka izloženih topiramatu, valproatu ili lamotriginu bila je 6,15% (95% CI, 2,98-9,13), 10,51% (95% CI, 6,78-14,24) i 4,08% (95% CI, 2,75-5,41), respektivno.
U poređenju sa fetusima koji nisu bili izloženi antiepilepticima, rizik od autizma prilagođen za sklonost ka autizmu bio je sljedeći: u grupi izloženoj topiramatu iznosio je 0,96 (95% CI, 0,56~1,65), u grupi izloženoj valproičnoj kiselini 2,67 (95% CI, 1,69~4,20) i u grupi izloženoj lamotriginu 1,00 (95% CI, 0,69~1,46). U analizi podgrupa, autori su izveli slične zaključke na osnovu toga da li su pacijenti primali monoterapiju, dozu terapije lijekovima i da li je postojala povezana izloženost lijekovima u ranoj trudnoći.
Rezultati su pokazali da potomstvo trudnica s epilepsijom ima veći rizik od autizma (4,21 posto). Ni topiramat ni lamotrigin nisu povećali rizik od autizma kod potomstva majki koje su uzimale antiepileptike tokom trudnoće; Međutim, kada se valproična kiselina uzimala tokom trudnoće, postojao je povećani rizik od autizma kod potomstva koji je zavisio od doze. Iako se studija fokusirala samo na incidenciju autizma kod potomstva trudnica koje su uzimale antiepileptike i nije obuhvatila druge uobičajene neurološke razvojne ishode poput kognitivnog pada kod potomstva i ADHD-a, ona i dalje odražava relativno slabu neurotoksičnost topiramata kod potomstva u poređenju s valproatom.
Topiramat se generalno ne smatra povoljnom zamjenom za natrijum valproat tokom trudnoće, jer može povećati rizik od rascjepa usne i nepca i male veličine za gestacijsku dob. Osim toga, postoje studije koje sugeriraju da topiramat može povećati rizik od neuroloških razvojnih poremećaja kod potomstva. Međutim, NEJM studija pokazuje da, ako se uzme u obzir samo učinak na neurološki razvoj potomstva, za trudnice koje trebaju koristiti valproat za antiepileptičke napade, potrebno je povećati rizik od neuroloških razvojnih poremećaja kod potomstva. Topiramat se može koristiti kao alternativni lijek. Treba napomenuti da je udio azijskog i drugih pacifičkog stanovništva u cijeloj kohorti vrlo nizak, čineći samo 1% cijele kohorte, te da mogu postojati rasne razlike u neželjenim reakcijama na lijekove protiv napadaja, tako da bi u budućnosti trebalo potvrditi da li se rezultati ove studije mogu direktno proširiti na azijski narod (uključujući Kineze) dodatnim istraživačkim rezultatima azijskog stanovništva.
Vrijeme objave: 30. mart 2024.