vijesti

Sezonske epidemije gripe uzrokuju između 290.000 i 650.000 smrtnih slučajeva povezanih s respiratornim bolestima širom svijeta svake godine. Zemlja ove zime doživljava ozbiljnu pandemiju gripe nakon završetka pandemije COVID-19. Vakcina protiv gripe je najefikasniji način prevencije gripe, ali tradicionalna vakcina protiv gripe zasnovana na kulturi pilećih embriona ima neke nedostatke, kao što su imunogene varijacije, ograničenje proizvodnje i tako dalje.

Pojava rekombinantne vakcine protiv gripe zasnovane na genskom inženjerstvu HA proteina može riješiti nedostatke tradicionalne vakcine protiv pilećih embriona. Trenutno, Američki savjetodavni odbor za imunizacijsku praksu (ACIP) preporučuje visoke doze rekombinantne vakcine protiv gripe za odrasle osobe starije od 65 godina. Međutim, za osobe mlađe od 65 godina, ACIP ne preporučuje nijednu vakcinu protiv gripe primjerenu dobi kao prioritet zbog nedostatka direktnih poređenja između različitih vrsta vakcina.

Kvadivalentna rekombinantna hemaglutininska (HA) genetski modificirana vakcina protiv gripe (RIV4) odobrena je za prodaju u nekoliko zemalja od 2016. godine i trenutno je glavna rekombinantna vakcina protiv gripe koja se koristi. RIV4 se proizvodi korištenjem platforme tehnologije rekombinantnih proteina, koja može prevladati nedostatke tradicionalne proizvodnje inaktiviranih vakcina ograničenih zalihama pilećih embriona. Štaviše, ova platforma ima kraći proizvodni ciklus, pogodnija je za pravovremenu zamjenu kandidatskih sojeva vakcina i može izbjeći adaptivne mutacije koje se mogu pojaviti u procesu proizvodnje virusnih sojeva, a koje mogu utjecati na zaštitni učinak gotovih vakcina. Karen Midthun, tadašnja direktorica Centra za pregled i istraživanje bioloških lijekova pri Američkoj agenciji za hranu i lijekove (FDA), komentirala je da „pojava rekombinantnih vakcina protiv gripe predstavlja tehnološki napredak u proizvodnji vakcina protiv gripe... Ovo pruža potencijal za brži početak proizvodnje vakcina u slučaju izbijanja epidemije“ [1]. Osim toga, RIV4 sadrži tri puta više proteina hemaglutinina od standardne doze konvencionalne vakcine protiv gripe, koja ima jaču imunogenost [2]. Postojeće studije su pokazale da RIV4 pruža veću zaštitu od standardne doze vakcine protiv gripe kod starijih osoba, te da su potrebni potpuniji dokazi za poređenje ove dvije vakcine kod mlađih populacija.

Dana 14. decembra 2023. godine, New England Journal of Medicine (NEJM) objavio je studiju koju su proveli Amber Hsiao i saradnici iz Centra za proučavanje vakcina Kaiser Permanente, zdravstvenog sistema KPNC, Oakland, SAD. Studija je sprovedena u stvarnom svijetu, a koristila je randomizirani pristup populacije kako bi se procijenio zaštitni učinak RIV4 u odnosu na kvadrivalentnu standardnu ​​dozu inaktivirane vakcine protiv gripe (SD-IIV4) kod osoba mlađih od 65 godina tokom dvije sezone gripe od 2018. do 2020. godine.

U zavisnosti od područja usluga i veličine ustanove KPNC, oni su nasumično raspoređeni u grupu A ili Grupu B (Slika 1), gdje je grupa A primila RIV4 u prvoj sedmici, Grupa B primila SD-IIV4 u prvoj sedmici, a zatim je svaka ustanova naizmjenično primala dvije vakcine sedmično do kraja tekuće sezone gripe. Primarni cilj studije bili su PCR-potvrđeni slučajevi gripe, a sekundarni ciljevi uključivali su gripu A, gripu B i hospitalizacije povezane s gripom. Doktori u svakoj ustanovi obavljaju PCR testove na gripu po vlastitom nahođenju, na osnovu kliničke slike pacijenta, te dobijaju informacije o dijagnozi, laboratorijskim ispitivanjima i vakcinaciji kod hospitalizovanih i ambulantnih pacijenata putem elektronskih medicinskih kartona.

Studija je obuhvatila odrasle osobe starosti od 18 do 64 godine, pri čemu je primarna analizirana starosna grupa bila grupa od 50 do 64 godine. Rezultati su pokazali da je relativni zaštitni efekat (rVE) RIV4 u poređenju sa SD-IIV4 protiv PCR-potvrđene influence bio 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) kod osoba starosti od 50 do 64 godine. Relativna zaštita protiv influence A bila je 15,7% (95% CI, 6,0-24,5). Nije pokazan statistički značajan relativni zaštitni efekat za influencu B ili hospitalizacije povezane s influencom. Osim toga, eksplorativne analize su pokazale da je kod osoba starosti 18-49 godina, i za influencu (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7) ili za influencu A (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2), RIV4 pokazao bolju zaštitu od SD-IIV4.

Prethodno randomizirano, dvostruko slijepo, pozitivno kontrolirano kliničko ispitivanje efikasnosti pokazalo je da RIV4 pruža bolju zaštitu od SD-IIV4 kod osoba starijih od 50 godina (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Ova studija još jednom pokazuje, kroz podatke iz stvarnog svijeta velikih razmjera, da rekombinantne vakcine protiv gripe pružaju bolju zaštitu od tradicionalnih inaktiviranih vakcina i dopunjuje dokaze da RIV4 također pruža bolju zaštitu kod mlađih populacija. Studija je analizirala incidenciju infekcije respiratornim sincicijskim virusom (RSV) u obje grupe (RSV infekcija bi trebala biti uporediva u obje grupe jer vakcina protiv gripe ne sprječava RSV infekciju), isključila druge zbunjujuće faktore i provjerila robusnost rezultata putem višestrukih analiza osjetljivosti.

Nova metoda randomiziranog dizajna grupa usvojena u ovoj studiji, posebno naizmjenična vakcinacija eksperimentalnom vakcinom i kontrolnom vakcinom na sedmičnoj bazi, bolje je uravnotežila faktore ometanja između dvije grupe. Međutim, zbog složenosti dizajna, zahtjevi za izvođenje istraživanja su veći. U ovoj studiji, nedovoljna zaliha rekombinantne vakcine protiv gripe rezultirala je većim brojem ljudi koji su trebali primiti RIV4 koji su primili SD-IIV4, što je rezultiralo većom razlikom u broju učesnika između dvije grupe i mogućim rizikom od pristranosti. Osim toga, studija je prvobitno planirana da se provede od 2018. do 2021. godine, a pojava COVID-19 i njegove mjere prevencije i kontrole uticale su i na studiju i na intenzitet epidemije gripe, uključujući skraćivanje sezone gripe 2019-2020 i odsustvo sezone gripe 2020-2021. Dostupni su podaci samo iz dvije "abnormalne" sezone gripe od 2018. do 2020. godine, tako da je potrebno više istraživanja kako bi se procijenilo da li ovi nalazi važe za više sezona, različite cirkulirajuće sojeve i komponente vakcine.

Sve u svemu, ova studija dodatno dokazuje izvodljivost primjene rekombinantnih genetski modificiranih vakcina u oblasti vakcina protiv gripe, a također postavlja solidnu tehničku osnovu za buduća istraživanja i razvoj inovativnih vakcina protiv gripe. Platforma tehnologije rekombinantnih genetski modificiranih vakcina ne zavisi od pilećih embriona i ima prednosti kratkog proizvodnog ciklusa i visoke stabilnosti proizvodnje. Međutim, u poređenju s tradicionalnim inaktiviranim vakcinama protiv gripe, nema značajnu prednost u zaštiti i teško je riješiti fenomen imunološkog bijega uzrokovan visoko mutiranim virusima gripe iz korijena. Slično tradicionalnim vakcinama protiv gripe, predviđanje sojeva i zamjena antigena potrebni su svake godine.

S obzirom na pojavu novih varijanti gripe, i dalje bismo trebali obratiti pažnju na razvoj univerzalnih vakcina protiv gripe u budućnosti. Razvoj univerzalne vakcine protiv gripe trebao bi postepeno proširiti opseg zaštite od virusnih sojeva i na kraju postići efikasnu zaštitu od svih sojeva u različitim godinama. Stoga bismo u budućnosti trebali nastaviti promovirati dizajn imunogena širokog spektra zasnovanog na HA proteinu, fokusirati se na NA, još jedan površinski protein virusa gripe, kao ključnu metu vakcine i fokusirati se na puteve tehnologije respiratorne imunizacije koji su povoljniji u izazivanju višedimenzionalnih zaštitnih odgovora, uključujući lokalni ćelijski imunitet (kao što su vakcina u obliku spreja za nos, vakcina u obliku suhog praška za inhalaciju itd.). Nastaviti promovirati istraživanje mRNA vakcina, nosača vakcina, novih adjuvanata i drugih tehničkih platformi, te ostvariti razvoj idealnih univerzalnih vakcina protiv gripe koje "reaguju na sve promjene bez promjena".